VESANOID® tretinoin Kapsule   Sredstvo za poticanje stanične diferencijacije

 

Sastav Djelovanje Indikacije Kontraindikacije Doziranje Mjere opreza Nuspojave Interakcije Predoziranje Oprema

1 kapsula sadrži 10 mg tretinoina (all-trans retinoične kiseline).

 

Tretinoin je izomer retinoične kiseline i pripada grupi tzv. retinoida (derivati vitamina A).

Njegovo snažno antiproliferativno djelovanje zapaženo je na brojnim stanicama epitelijalnog karcinoma te na promijenjenim stanicama hematopoetskog sustava.

 

Vesanoid se primjenjuje u indukciji remisije u bolesnika s akutnom promijelocitnom leukemijom (FAB klasifikacija AML-M3). Vesanoidom se mogu liječiti bolesnici koji nisu bili liječeni, bolesnici koji su u relapsu, odnosno ne postižu terapijski odgovor nakon standardne kemoterapije. Po postizanju remisije potrebno je dati konsolidacijsku kemoterapiju, u punim dozama.

U bolesnika koji su Vesanoidom bili liječeni tijekom dužeg razdoblja opisan je gubitak terapijskog odgovora. Prosječno razdoblje do pojave relapsa je 2 do 4 mjeseca.

 

Primjena Vesanoida u trudnoći je kontraindicirana jer je teratogen. Žene generative dobi ne smiju uzimati Vesanoid ukoliko ne koriste djelotvornu kontracepiju barem mjesec dana prije početka liječenja, tijekom, te mjesec dana po završetku liječenja.

Ukoliko se započinje liječenje Vesanoidom, treba prekinuti dojenje.

 

Ukupnu dnevnu dozu od 45 mg/m² tjelesne površine treba dati peroralno, podijeljenu u dvije podjednake doze. Liječenje treba trajati 30 do 90 dana, odnosno do potpune remisije. Potom treba započeti standardnu konsolidacijsku kemoterapiju.

 

U brojnih bolesnika s akutnom promijelocitnom leukemijom (i do 25 % slučajeva) liječenih Vesanoidom, javlja se “sindrom retinoične kiseline”. Kliničke manifestacije ovog sindroma su: povišena temperatura, dispnea, akutni respiratorni distres, plućni infiltrati, hiperleukocitoza, hipotenzija, pleuralni izljev, jetreno i bubrežno zatajenje te zatajivanje drugih organa. Ako se ne liječi, sindrom može biti smrtonosan.

Sprječavanje nastanka “sindroma retinoične kiseline”, ukoliko se opazi porast broja leukocita, može se postići primjenom pune doze kemoterapije istovremeno s Vesanoidom. Preporučuje se sljedeća terapijska shema:

 

U bolesnika u kojih liječenje Vesanoidom započinje dok imaju nizak broj leukocita (manji od 5 x 10⁹/L), primjena pune doze kemoterapije treba započeti:

-         5. dan liječenja, kada je broj leukocita veći od 6 x 10⁹/L

-         10. dan liječenja, kada je broj leukocita veći od 10 x 10⁹/L

-         15. dan liječenja, kada je broj leukocita veći od 15 x 10⁹/L

 

U bolesnika u kojih liječenje Vesanoidom započinje kad imaju povećan broj leukocita (veći od 10 x 10⁹/L), primjena kemoterapije treba započeti odmah, istovremeno s primjenom Vesanoida.

 

Ukoliko se pojave simptomi “sindroma retinoične kiseline”, treba odmah započeti liječenje, u obliku kratkotrajne (najmanje trodnevne) primjene visokih doza kortikosteroida. Isto treba učiniti u bolesnika s hiperleukocitozom, u kojih se sumnja na “sindrom retinoične kiseline”.

 

Kako je Vesanoid izrazito teratogen, liječenje u žena može započeti samo ako su zadovoljeni sljedeći uvjeti:

-         Bolesnica je sposobna provoditi obvezatne kontracepcijske mjere i to četiri tjedna prije, tijekom te mjesec dana po završetku liječenja Vesanoidom.

-         Bolesnica ima po život opasno zloćudno oboljenje. Njezin ju je liječnik obavijestio o rizicima ukoliko začne tijekom, odnosno mjesec dana poslije liječenja Vesanoidom.

-         Liječenje ne treba započinjati prije drugog ili trećeg dana idućeg normalnog menstruacijskog ciklusa.

-         Negativan test trudnoće mora biti dokazan 2 tjedna prije početka liječenja.

 

U osoba liječenih preporučenim dnevnim dozama Vesanoida često se javljaju sljedeće nuspojave: kserodermija, suhoća usta, heilitis, osip, edem, mučnina, povraćanje, koštana bol. Mogu se javiti i glavobolja te porast serumskih triglicerida, kolesterola i transaminaza.

Uz navedeno, sljedeće nuspojave opažene su tijekom kliničkih ispitivanja, s učestalošću većom od 5% (ove su popratne pojave ocijenjene od ispitivača kao moguće ili vjerojatno uzrokovane lijekom):

-         kožne: eritem, svrbež, povećano znojenje, celulitis, alopecija, suhe sluznice, guljenje kože, krvarenje kože, kseroftalmija, dermatitis

-         gastrointestinalne: bol u trbuhu, proljev, konstipacije, mjehurići u usnoj šupljini, nelagoda u želucu

-         kardiovaskularne: srčane aritmije

-         respiratorne: kašalj, pleuralni izljev, nosna kongestija, dispnea, faringitis, respiratorna insuficijencija ili distres, hropci, otežano disanje

-         središnji živčani sustav: vrtoglavica, konfuznost, intrakranijalna hipertenzija, nervoza, depresija

-         neuro-senzorne: poremećaji vida i sluha

-         ostalo: povišena temperatura, tresavica, zamor, promjene tjelesne težine, bol u leđima, mišićno-koštana bol, bol u prsištu, krvarenja, upala pluća, infekcije, sepsa, opća slabost i letargija

 

Lijekovi koji djeluju na jetreni citokrom P-450 enzmski sustav mogu mijenjati razine Vesanoida u krvi.

 

Ne postoje izvješća o predoziranju Vesanoida. U slučaju predoziranja mogu se očekivati uglavnom reverzibilni znakovi hipervitaminoze A.

 

100 kapsula od 10 mg